>  La Fosfomycine :

La fosfomycine (encore appelée fosfonomycine, phosphomycine ou MK-955) est un antibiotique bactéricide produit par différentes espèces de bactéries du genre Streptomyces mais aussi par Pseudomonas syringae. La fosfomycine appartient à la famille des acides phosphoniques.



Fosfomycine.

Mode d'action :
La fosfomycine agit par inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne. En effet, la fosfomycine se comporte comme un analogue du phosphoénolpyruvate et inhibe l'enzyme pyruvyl-transférase (ou pyruvate-UDP-N-acétylglucosamine-transférase), ce qui a pour conséquence de bloquer la formation d'acide N-acétylmuraminique (réaction ci-dessous), l'un des constituant essentiels du peptidoglycane de la paroi bactérienne.

UDP-N-acétylglucosamine + Phosphoénolpyruvate -> Phosphate + Acide UDP-N-acétyl-muramique

Le mode d'action de la fosfomycine nécessite sa pénétration intracytoplasmique qui se fait par un transport actif (système de transport de l'a-glycérophosphate et des hexoses monophosphates). L'absence ou l'inactivation (par mutation chromosomique) de ce système de transport actif provoque une résistance à la fosfomycine.

D'autres antibiotiques agissent en perturbant la synthèse du peptidoglycane : citons la bacitracine, la cyclosérine et les glycopeptides.

La fosfomycine étant assez mal absorbée au niveau digestif elle est le plus souvent administrée par voie parentérale.

En revanche, cet antibiotique, de par son faible poids moléculaire (138 Da) présente une bonne diffusion tissulaire (ce qui la rend indiquée dans le traitement des infections de localisation cérébro-méningée ou ostéo-articulaire), se lie peu aux protéines plasmatiques (10 % seulement) et n'est pas métabolisé. Ainsi, il est éliminé à plus de 80 % en 12 heures par voie urinaire et constitue donc un antibiotique de choix dans le traitement d'infections urinaire (cystite aiguë) à bactéries Gram (+) (staphylocoque doré) ou Gram (-) (Proteus, Pseudomonas, Serratia...).

NB : Il est important d'associer à la fosfomycine un autre antibiotique présentant une bonne diffusion au niveau du site infectieux visé, afin d'éviter une possible sélection de souches résistantes. On a pu observer un antagonisme (rare) avec la Rifampicine dans le cas d'infections à staphylocoque doré.

Enfin, il faut tenir compte de l'apport sodé lors d'administration de fosfomycine (14.4 mEq Na⁺ (0,33g) par gramme de fosfomycine), pouvant entraîner une hypernatrémie.


Association fosfomycine - trométamol :
L'association fosfomycine trométamol (ou trométhanol ou trométhamine : 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1, 3-propanediol) permet une meilleure absorption digestive, par suite de la formation d'une paire d'ions.