>  Les 5-Nitro-imidazoles :

Les 5-nitro-imidazoles sont des dérivés semi-synthétiques provenant de la modification d'un 2-nitro-imidazole, l'azomycine, produite par Streptomyces. Leur action antibactérienne a été découverte fortuitement, car les dérivés de l'imidazole étaient avant tout utilisés comme des composés antiparasitaires.



En effet, le métronidazole, premier 5-nitro-imidazoles commercialisé en 1959 pour le traitement des infections à Trichomonas vaginalis (et plus tard, utilisé contre Entamoeba histolytica et Giardia lamblia) s'est avéré être actifs envers les bactéries anaérobies. En réalité, les 5-nitroimidaoles sont spécifiquement dirigés contre les organismes anaérobies (dont certains protozoaires). Il faut donc leur associer d'autres antibiotiques afin de lutter contre les germes aérobies associés.

Par rapport aux dérivés imidazolés qui possèdent uniquement une activité antifongique ou antiparasitaire, c'est l'addition d'un substituant nitro en position 5 qui confère à ces molécules l'activité antibactérienne ciblée spécifiquement sur les bactéries anaérobies.



Après pénétration dans la bactérie par simple diffusion, l'antibiotique est activé par réduction de son groupement -nitro (-NO₂) en position 5.

Cette réduction n'a lieu que chez les bactéries anaérobies qui sont à même d'opérer des réactions d'oxydo-réduction en absence d'oxygène et à un potentiel rédox adéquat permétant la réduction du groupement -nitro. L'enzyme bactérienne pyruvate-ferrédoxine oxydoréductase est indispensable à cette réduction, qui se fait au dépend de celle d'autres composants de la chaïne de transfert d'électrons (NAD et NADP). Les nitro-imidazoles jouent en fait le rôle d'un piège à électrons.

Toutes les bactéries anaérobies sensibles aux 5-nitro-imidazoles expriment cette enzyme, alors que les anaérobies résistantes naturellement en sont dépourvues. La production subséquente d'ions de type anion superoxyde et anion radical -nitro, est susceptible d'endommager l'ADN bactérien.


Les principaux 5-nitro-imidazoles :

- métronidazole
- ornidazole
- tinidazole


Groupement R pour le métronidazole, l'ornidazole et le tinidazole