>  Les b-Lactamines :

1 - LES PÉNICILLINES :

La pénicilline G (ou benzylpénicilline), découverte par Alexander Fleming en 1929 chez Penicillium notatum fut plus tard extraites de cultures de Penicillium chrysogenum, plus productif.

La pénicilline V (ou phénoxyméthylpénicilline), résistante à l'acide gastrique, fut isolée en 1953.

À partir de 1957, date à laquelle a été isolé l'acide 6-aminopénicillanique, de nombreuses pénicillines de synthèse virent le jour, par substitution du noyau pénicillanique.



Cycle péname

Le cycle b-lactame associé à un noyau thiazolidine forme l'acide 6-aminopénicillanique (6-APA) qui représente la structure de base des pénicillines. Il peut être substitué par acylation sur sa fonction aminée pour donner naissance à des dérivés qui se distinguent par leur pharmacocinétique, leur stabilité, le spectre antibiotique et la résistance aux b-lactamases.



acide 6-aminopénicillanique

La fonction carboxylique peut être transformée en carboxylate (ce qui conduit à des composés plus soluble) et permet l'obtention d'esters (qui sont des prodrogues).

L'action antibactérienne des pénicillines provient de leur liaison aux penicillin-binding proteins et surtout, de l'inhibition de l'activité de trans-peptidases impliquées dans la synthèse de la paroi bactérienne; inhibition due à la parenté structurale entre les b-lactamines et le dipeptide D-Ala - D-Ala constitutif de la paroi. En effet, le cycle péname présente une forte ressemblance structurale avec un dipeptide :



Selon la nature des substituants de l'acide 6-aminopénicillanique, on distingue différentes classes de composés :

- pénicillines G et V (sensibles aux pénicillinases) :       - pénicilline G acido-sensible.       - pénicilline V acido-résistante et clométacilline. - pénicillines résistantes aux pénicillinases :       - méthicilline acidosensible.       - isooxazolylpénicillines acidorésistantes        (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline). - aminopénicillines A acidorésistantes et présentant un spectre élargi :       - ampicilline, amoxycilline.       - ciclacilline - pénicillines acidosensibles à très large spectre :       - carboxypénicillines (ticarcilline, carbénicilline, témocilline)       - acyluréidopénicillines (pipéracilline, azlocilline, mézlocilline) - amidinopénicillines :       - pivmécillinam.

famille des pénicillines