Mode d'action des antibiotiques :




Cibles de l'action des antibiotiques.


1 - Antibiotiques inhibant la synthèse de la paroi bactérienne :

Inhibition de la synthèse de précurseurs de la paroi :
      - la D-cyclosérine
      - la fosfomycine

Inhibition du transfert des précurseurs de la paroi sur un lipide porteur, permettant leur transport à travers la membrane plasmique :
      - la bacitracine

Inhibition de l'insertion des unités glycaniques, précurseurs de la paroi, et de la transpeptidation :
      - les b-lactamines, qui inhibent la transpeptidase intervenant dans la synthèse de la paroi.
      - les glycopeptides, qui se lient à un intermédiaire de synthèse du peptidoglycane.



2 - Antibiotiques agissant au niveau de la membrane cytoplasmique :
       - les polymyxines agissent comme des détergents cationiques : grâce à leur caractère amphipathique, elles pénètrent dans la cellule bactérienne et s'insèrent parmi les phospholipides de la paroi, perturbant ainsi la perméabilité membranaire.
      - la thyrothrycine et substances apparentées



3 - Antibiotiques inhibiteurs de la synthèse protéique :
Différentes classes d'antibiotiques agissent en interférant avec la synthèse protéique bactérienne, et ce, au niveau de l'une des trois étapes principales de la traduction :

      - l'initiation
      - l'élongation
      - la terminaison

Les ribosomes procaryotes présentent un coefficient de sédimentation de 70S (50S pour la sous-unité lourde et 30S pour la sous-unité légère). La sous-unité 50S comporte les ARN ribosomaux (ARNr) 5S et 23S alors que la sous-unité 30S intègre l'ARNr 16S (impliqué dans la reconnaissance de la séquence de Shine-Delgarno de l'ARN messager, aboutissant à l'initiation de la traduction).

- Inhibiteurs de la sous-unité 50S : macrolides, lincosamides, streptogramines, phénicolés, oxazolidinones.
- Inhibiteurs de la sous-unité 30S : tétracyclines, aminoglycosides.
- l'acide fusidique, en se fixant au facteur EF-G d'élongation de la traduction, empêche la fixation des amino-acyl-ARNt.
- La mupirocine inhibe de manière compétitive l'enzyme isoleucyl tRNA synthétase.



4 - Antibiotiques inhibiteurs du métabolisme des acides nucléiques :
      - Inhibiteurs de l'ARN polymérase : ansamycines.
      - Inhibiteurs de l'ADN-gyrase et de la topoisomérases IV : quinolones et fluoroquinolones.
      - Inhibiteurs de la synthèse de l'acide folique : sulfamides et diaminopyridines.


5 - Antibiotiques agissant par inhibition compétitive (antimétabolites) :
      - Analogues de vitamines (sulfamides).