>  Les Sulfamides et les Diaminopyridines :

Les sulfamides (ou sulphonamides) : ce sont des molécules bactériostatiques totalement de synthèse. Aujourd'hui, ils sont souvent combinés aux 2,4-diaminopyridines, autres molécules bactériostatiques, afin d'augmenter leur activité et réduire le risque d'émergence de souches résistantes. Il est à noter que l'association sulfamide-diaminopyridine est bactéricide.

Les sulfamides sont des dérivés de l'acide para-aminobenzène sulfonique (ou acide para-aminobenzoïque, PABA) :


acide para-aminobenzoïque - PABA.

Les sulfamides peuvent être classifiés en fonction de leur demi-vie plasmatique :

- demie-vie courte (< 10 heures) : sulfisomide, sulfafurazol, sulfadimidine, sulfacarbamide
- demie-vie moyenne (10 - 20 heures) : sulfaméthoxazole, sulfaphénazol, sulfadiazine, sulfamoxole
- demie-vie longue (> 20 heures) : sulfadiméthoxine, sulfapérazine, sulfamérazine
- demie-vie ultralongue (> 100 heures) : sulfadoxine.



structure de quelques sulfamides d'intérêt médical.


Les 2,4-diaminopyridines : ce sont à l'origine, des composés antiparasitaires, dont les dérivés où les substituants du cycle diaminopyridine ont été modifiés. De par leur structure voisine de celle de l'acide dihydrofolique (dihydrofolate), ce sont des inhibiteurs compétitifs de la dihydrofolate réductase. Le triméthoprime est une 2,4-diaminopyridine bien connue.


triméthoprime.
Comme les sulfamides, il est possible de classifier les diaminopyridines en fonction de leur temps de demie-vie plasmatiques :

- demie-vie moyenne : triméthoprime
- demie-vie ultralongue : pyriméthamine.



Mode d'action :

Les sulfamides et les diaminopyridines agissent inhibent la synthèse de l'acide tétrahydrofolique : La synthèse de l'acide tétrahydrofolique, cofacteur de la synthèse ultérieure des bases puriques et pyrimidiques, s'opère de la façon suivante :




Les sulfamides et les diaminopyridines agissent successivement au niveau de la synthèse de l'acide folique :

- les sulfamides, en tant qu'analogues de l'acide para-aminobenzoïque par leur groupe sulfanilamide, inhibent la synthèse d'acide dihydroptéroïque en inhibant de manière compétitive la dihydroptéroate synthétase.


Comparaison de la structure de l'acide dihydrofolique, du PABA et de la sulfanilamide.

- les 2,4-diaminopyridines, en tant qu'analogues de l'acide dihydrofolique, inhibent spécifiquement la dihydrofolate réductase bactérienne.


Comparaison de la structure du thriméthoprime et de l'acide dihydrofolique.

La sélectivité d'action des sulfamides provient du fait que les bactéries doivent synthétiser leur acide folique par cette voie métabolique, alors que les eucaryotes assimilent directement l'acide folique apporté par l'alimentation.