>  LES ANTI-MYCOBACTÉRIES :

TUBERCULOSTATIQUES MAJEURS :


1 - Isoniazide :
Dérivé de l'acide isonicotinique, l'isoniazide est bactéricide (une cible majeure de ce composé est l'énoyl-ACP réductase, une enzyme NADH dépendante impliquée dans la synthèse des acides mycoliques) contre Mycobacterium tuberculosis et M. kansasii. L'isoniazide est une prodrogue, qui nécessite une activation préalable par une enzyme de type catalase-péroxidase. Une fois activé, l'isoniazide devient capable de réagir avec le NADH de l'enzyme énoyl-ACP réductase pour s'y lier de manière covalente, ce qui entraîne une inhibition de l'enzyme.



Isoniazide

L'isoniazide est bien absorbé par voie orale. Il diffuse dans les tissus, le liquide céphalo-rachidien et les cavités séreuses. Sa demi-vie est courte mais variable selon les individus (3 h chez les acétylateurs lents - 1 h 30 chez les acétyleurs rapides). Cette molécule représente le composé le plus prescrit dans le monde pour lutter contre la tuberculose.

Le phénotype ne semble pas influencer l'efficacité du produit mais bien la fréquence des effets secondaires : les acétyleurs lents sont davantage sujets à la polynévrite périphérique tandis que les acétyleurs rapides soufrent plus souvent d'hépatotoxicité.

L'isoniazide présente plusieurs interactions médicamenteuses. Sa biotransformation est stimulée par l'alcool tandis que l'isoniazide inhibe la métabolisation des phénytoïnes. Par ailleurs, les anti-acides à base de sels d'aluminium réduisent l'absorption digestive. Il existe des souches de mycobactéries résistantes à l'isoniazide, chez lesquelles on observe des mutation dans l'enzyme de type catalase-péroxidase et dans l'énoyl réductase. Dans environ 20 % des cas, le mécanisme de résistance reste inconnu.



2 - Pyrazinamide :
Il s'agit d'un analogue de la nicotinamide qui exerce une activité bactéricide vis-à-vis de Mycobacterium tuberculosis, mais uniquement à pH acide. La pyrazinamide exerce une action synergique avec l'isoniazide et la rifampicine. Il semblerait que la pyrazinamide soit une prodrogue qui nécessite une activation par des amidases bactériennes afin de conduire à l'acide pyrazinoïque.



Pyrazinamide

Le médicament est rapidement absorbé par voie orale et diffuse très largement dans l'organisme, y compris le système nerveux central. Il est éliminé par filtration glomérulaire.

La pyrazinamide est toxique pour le foie. En réduisant l'excrétion d'acide urique, elle peut occasionnellement entraîner des crises de goutte.



3 - Ethambutol :
L'éthambutol est un dérivé de l'éthylène-diamine qui exerce une activité bactéru icidee vis-à-vis de Mycobacterium tuberculosis et M. kansasii. L'éthambutol est capable d'inhiber des enzymes de type arabinosyltransférases, interférant ainsi avec la synthèse et la polymérisation des arabinanes (arabinogalactanes et lipoarabinomannanes). L'éthambutol inhibe aussi le transfert des acides mycoliques dans la paroi bactérienne.



Ethambutol
L'éthambutol est bien résorbé par voie orale et se distribue de façon variable selon les organes. Il est éliminé par voie rénale, ce qui justifie une adaptation de la posologie chez les insuffisants rénaux.

Généralement bien toléré, l'éthambutol est volontiers associé aux autres antituberculeux quoique son activité propre soit faible.


ANTIBIOTIQUES À ACTION TUBERCULOSTATIQUE :

Il s'agit des aminoglycosides (principalement streptomycine et amikacine), de la rifampicine et des fluoroquinolones.