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Les papillomavirus et la régulation de la transcription

Auteur : Dr. Isabelle BOUALLAGA

Institut Pasteur - Unité "Expression génétique et Maladies", Département de Biologie du Développement, Paris - France.


Introduction.


Chapitre I - Introduction aux papillomavirus :

I. Caractéristiques des Papillomavirus

        I.1. Les papillomavirus font partie des petits virus à ADN
        I.2. Les papillomavirus infectent la peau et les muqueuses
        I.3. Les papillomavirus sont associés à des cancers

II. E6 et E7, protéines transformantes

        II.1. E6 induit la dégradation de p53
        II.2. E7 inactive pRb

III. E1 et E2, protéines régulatrices

        III.1. E1 est essentielle à la réplication virale
        III.2. E2, protéine multifonctionnelle
                a. Structure et régulation post-traductionnelles de la protéine
                b. E2 est un régulateur du promoteur précoce
                c. E2 est essentielle à la réplication virale
                d. Rôle antiprolifératif de E2

IV. L’amplificateur transcriptionnel d’HPV18




Chapitre II - Naissance d’un ARN messager :

I. Les éléments essentiels à la transcription basale
        I.1. ADN et chromatine
                a. L’ADN nucléaire est sous forme de chromatine
                b. Le remodelage de la chromatine est essentiel à l’initiation de la transcription
        I.2. Le complexe de pré-initiation de la transcription (PIC)
                a. Des séquences conservées balisent les régions promotrices
                b. Les facteurs de transcription de la famille TFII
                c. Le facteur TFIID a un rôle fondamental dans l’initiation de la transcription

II. Les éléments régulateurs
        II.1. Les facteurs de transcription modulent le recrutement du PIC
                a. Des régions amplificatrices recrutent les facteurs de transcription
                b. Les facteurs activateurs accélèrent la formation du PIC
                c. Les facteurs répresseurs sont des désactivateurs
        II.2. Les coactivateurs augmentent l’accessibilité des éléments régulateurs au promoteur
                a. Un exemple : CBP
                b. Les coactivateurs ont une activité acétyltransférase
        II.3. Assemblage de centres activateurs
                a. Implication des facteurs architecturaux de la chromatine
                b. Nucléation synergique des facteurs de transcription : les "enhanceosomes"

III. L’architecture nucléaire organise la transcription
        III.1. Les territoires chromosomiques
                a. Les différents compartiments nucléaires
                b. Un exemple : Le nucléole
                c. Compartiments et transcription des ARNm
        III.2. La régulation de la transcription des gènes suit la dynamique des protéines



Chapitre III - La transcription virale :

I. Transcription et cycle viral

II. La transcription virale peut être régulée par des protéines virales
        II.1. E1A (Adénovirus) active la transcription virale et inhibe la différenciation cellulaire en séquestrant les coactivateurs
        II.2. IE2 (CMV) est homologue à TAFII250
        II.3. Tat (HIV) est impliqué dans l’initiation et l’élongation de la transcription
        II.4. Tax (HTLV-1) est un pré-coactivateur

III. Les promoteurs précoces sont régulés par des facteurs de transcription cellulaires
        III.1. SV40 : une activation par la répétition
        III.2. Le promoteur des gènes immédiats précoces du virus CMV est sous la dépendance de
la région amplificatrice la plus forte connue
        III.3. Cinq régions de la LTR régulent la transcription de HIV

IV. La transcription virale est régulée par la chromatine
        IV.1. Intervention de facteurs architecturaux
                a. HMG-2 induit la formation d’une nucléoprotéine contenant le facteur ZEBRA du virus EBV
                b. Les facteurs architecturaux de la famille HMGA et B interviennent dans la transcription virale
        IV.2. Nucléosomes et remodelage des génomes viraux



Chapitre IV - Transcription des fonctions transformantes du papillomavirus humain de type 18 :

I. La spécificité tissulaire

II. Les facteurs impliqués
        II.1. AP1
        II.2. Protéines à domaine POU
        II.3. NFI
        II.4. TEF
        II.5. Autres sites potentiels


Références Bibliographiques


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