Figure 8 : Les différentes voies de signalisation associées au récepteur de l'antigène des cellules T.
Seules les étapes majeures se déroulant à proximité de la membrane sont décrites. L'engagement du TCR conduit à la phosphorylation rapide sur leur(s) résidu(s) tyrosine d'un nombre limité de substrats, processus mettant en jeu plusieurs familles de kinases. Lck phosphoryle les chaînes du complexe TCR/CD3 sur les motifs ITAM, ce qui permet l'arrimage de ZAP-70 qui sera à son tour activée par phosphorylation.
Cette kinase a pour substrat majeur la protéine LAT qui connecte la stimulation du récepteur aux différentes cascades de transmission et d'amplification du signal d'activation. En effet, sous sa forme phosphorylée, elle permet le recrutement et l'activation de la phospholipase C
g1 (PLC
g1) qui hydrolyse le phosphatidyl inositol bisphosphate (PIP2) en inositol triphosphate (IP3), permettant la mobilisation du calcium intracellulaire, et en diacylglycérol qui active la protéine kinase C (PKC). élle peut aussi s'associer à la PI-3 kinase qui peut, entre autre, activer la PKC. Par ailleurs, LAT recrute aussi à la membrane le facteur d'échange Sos par l'intermédiaire de la protéine adaptatrice Grb2, ce qui permet l'activation de la petite protéine G Ras, conduisant invariablement à l'activation de deux sérine-thréonine kinases MAP (
mitogen activated protein) cytoplasmiques. énfin, LAT semble contracter une association avec une autre molécule adaptatrice importante SLP-76, qui est également phosphorylée par ZAP-70. D'après Montixi et He, 1999.