PARTIE 3 - L'Athérothrombose : mécanismes et prévention :

CHAPITRE 4 - Facteurs de croissance endothéliaux :

A côté des thérapeutiques actuelles de l'athérosclérose, l'utilisation de facteurs de croissance endothéliaux - comme le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) - dans l'angiogénèse thérapeutique coronaire et vasculaire périphérique, commence a livrer ses premiers résultats. Elle permettra non seulement de revasculariser des territoires occlus, mais aussi de permettre une meilleure tolérance des interventions chirurgicales.

Dans les cas d'ischémies sévères, comme ceux qui arrivent après un phénomène d'occlusion vasculaire au niveau cardiaque, un des moyens d'adaptation de l'organisme est le développement d'une circulation colatérale. Cependant, le développement de ce type de circulation est bien souvent limité, et ne permet pas d'assurer une vascularisation suffisante. Ce phénomène, appelé angiogénèse, se fait sous l'influence de différents facteurs de croissance endothéliaux, notamment le VEGF [5].

Les premières expériences d'angiogénèse thérapeutique remontent à 1996 chez l'homme. Plusieurs essais cliniques sont actuellement en cours [42] :

• L'utilisation de facteurs de croissance dans la néo-angiogénèse du c ur ischémique a donné des résultats encourageants. La moitié des patients traités a vu leur circulation colatérale cardiaque augmentée, ainsi que leur performance à l'effort ; alors qu'il n'existait pour eux aucun lit artériel pontable.

• Des essais sont aussi en cours concernant l'utilisation de VEGF au cours des angioplasties à ballonnet de dilatation ou mise en place d'une endoprothèse. Cette utilisation devrait permettre de limiter le phénomène de resténose qui survient après l'intervention. La resténose est la formation d'une hyperplasie intimale liée à la multiplication des cellules musculaires lisses qui migrent vers l'intima et passent d'un phénotype contractile à un phénotype sécrétoire.

  Sur plus d'un million d'angioplasties réalisées dans le monde, le taux de resténose est de l'ordre de 30  %.

De par ces résultats dans le domaine de la réendothélialisation vasculaire, les facteurs de croissance endothéliaux semblent promis à un large avenir thérapeutique.