1 - Introduction :

La transduction défectueuse d'un signal, à l'ordinaire médiée par un RCPG, peut s'observer lors d'un défaut d'expression ou bien lors de l'apparition d'une mutation chez celui-ci. En effet, une mutation peut apparaître sporadiquement au niveau somatique (mutation post-zygotique) et se limiter à un tissu ou un organe particulier, ou bien peut être transmise de façon héréditaire. Deux types d'altérations peuvent résulter d'une telle mutation : une activation constante du récepteur, et ce, même en l'absence d'agoniste, ou bien une diminution, voire une perte, d'activité, qui peut s'accompagner d'un défaut d'adressage du récepteur muté à la membrane plasmique. Il peut en résulter un état physiologique particulier (une altération de la pigmentation cutanée, par exemple) ou bien un état pathologique (Tableau) (pour revue : Clapham, 1993 ; Coughlin, 1994b).

Une voie de transmission du signal, qui dépend d'un RCPG, peut aussi être altérée par une mutation intervenant en aval du récepteur : au niveau de la protéine-G. En effet, La mutation d'une protéine-G peut être à l'origine de plusieurs affections humaines (pour revue : Raymond, 1994 ; Schnabel et Böhm, 1995 ; Spiegel, 1995). Ainsi, une altération de la protéine Gsa peut rendre compte de certains cas d'acromégalie et de nodules thyroïdiens hyperactifs (activation de Gsa), du Syndrome de McCune-Albright (activation de Gsa) de l'ostéodystrophie héréditaire de Albright ou pseudohypoparathyroïdie de type 1a (inhibition de Gsa. De la même manière, une mutation de la protéine Gi2a qui provoque son activation constitutive, a été observée dans certains cas d'adénomes du cortex surrénal et de l'ovaire (pour revue : Schnabel et Böhm, 1995).

Les RCPGs impliqués dans un processus pathologique ou physiologique particulier sont décrits ci-après.

La référence du fichier correspondant dans la banque de donnée OMIM^TM est indiquée (Online Mendelian Inheritance in Man, Center for Medical Genetics, Johns Hopkins University, Baltimore MD, and National Center for Biotechnology Information, National Library of Medicine, Bethesda MD, 1996).

OMIM: http://www3.ncbi.nlm.nih.gov/omim/