11 - Mutations qui activent de manière constitutive un récepteur :

111 - Mutations artificielles introduites par mutagenèse dirigée :

Des études de mutagenèse dirigée réalisées sur certains récepteurs adrénergiques, ont mis en évidence que certaines mutations ponctuelles provoquent une activation constitutive du récepteur, c'est à dire que l'on observe un couplage à un effecteur intracellulaire en l'absence de ligand agoniste (pour revue : Scheer et Cotecchia, 1997).

C'est ainsi que l'introduction de la mutation ponctuelle Ala293-Leu dans la troisième boucle intracellulaire du récepteur alpha 1 B -adrénergique, entraîne après expression dans des cellules eucaryotes et en absence d'agoniste, un niveau basal de production d'inositol phosphates plus élevé que pour le récepteur sauvage (Cotecchia et coll., 1990).

De plus, la substitution de ce résidu Ala293 par l'un des 19 autres acides aminés entraîne des niveaux variables d'activation constitutive chez les différents mutants (Kjelsberg et coll., 1992) (Figure 1).


112 - Modélisation de l'interaction Ligand-Récepteur-Protéine-G.

113 - Récepteurs non mutés présentant une activité constitutive.

114 - Mutations activantes retrouvées spontanément in vivo.