13 - Polymorphisme de séquence dans la population humaine :

L'analyse de la séquence du gène de certains RCPGs, dans un échantillon important d'individus, a permis de mettre en évidence l'existence de variations discrètes dans la séquence nucléique examinée. Ces mutations sont retrouvées dans les régions 5'- et 3'-non codantes ou bien dans la phase ouverte de lecture.

Dans la phase ouverte de lecture, les changements sont soit conservatifs (ils n'altèrent pas l'acide aminé correspondant au codon muté), soit "faux sens" (il y a changement de l'acide aminé), ou encore "non sens" (il y a apparition d'un codon stop). L'existence de tels allèles, qui correspondent à chacun des polymorphismes mis en évidence, n'est pas associée de façon certaine à une pathologie identifiée.



Ainsi, la mutation Arg14-Cys a été retrouvée dans le récepteur humain de la bradykinine de type B2 (Braun et coll., 1995) (OMIM: *113503).

La mutation Pro463-Leu dans le récepteur de la calcitonine est retrouvée de manière prévalente dans la population japonaise (Nakamura et coll., 1997) (OMIM: *114131).

Trois variants ont été identifiés dans le gène du récepteur D2 de la dopamine (Cravchik et coll., 1996) (OMIM: *126450).

Alors que l'on connaît un seul changement polymorphique pour le récepteur D3 (Cravchik et coll., 1996) (OMIM: *126451), plus d'une vingtaine de mutations pour le récepteur D4 (Lichter et coll., 1993 ; Asghari et coll., 1994) (OMIM: *126452) et cinq pour le récepteur D5 ont été décrites (Sobell et coll., 1995) (OMIM: 126448 et *126453). Seul le récepteur Dl de la dopamine ne présente pas de variant connu (Liu et coll., 1995) (OMIM: *126449).

Une étude a mis en évidence l'existence d'un polymorphisme dans la séquence du récepteur de haute affinité pour la neurotensine, cloné chez l'homme (Watson et coll., 1993) (OMIM162651).

Une mutation ponctuelle introduisant un codon stop (Trpl88-stop) a été identifiée dans le gène du récepteur de la somatostatine SSTR2, dans la lignée cellulaire humaine COR-L103, provenant d'un cancer du poumon à petites cellules (Zhang et coll., 1995) (OMIM: *182452).

Les récepteurs de la sérotonine (Hoyer et coll., 1994) : 5-HT1A (OMIM: *109760),5-HT1B (ou 1Db) (OMIM: *182131),5-HT2A (OMIM: *182135) et 5-HT2C (ou IC) (OMIM: *312861), présentent aussi un polymorphisme dans leur séquence.

Enfin, on connaît un variant du récepteur de la thrombine (OMIM: *187930), chez le hamster, où un résidu de proline est inséré après l'acide aminé Pro83 (Hartmann et coll., 1995).