14 - RCPGs et oncogènes :

Certains membres de la famille des RCPGs sont à l'origine d'une prolifération cellulaire lorsqu'ils sont exprimés dans un système cellulaire particulier (Dohlman et coll., 1991) :

1 - Oncogène mas : La protéine mas a été clonée selon le critère de sa tumorigénicité (Young et coll., 1986). En effet, les auteurs cherchant à cloner de nouveaux oncogènes potentiels, ont co-transfecté des cellules fibroblastiques NIH 3T3 de souris, avec de l'ADN provenant d'un carcinome épidermoïde humain et un plasmide apportant la résistance à la généticine (G418). Des "pools" de cellules transfectées sont ensuite cultivés en présence de G418 et testés pour leur tumorigénicité, par injection dans la souris "nude". La construction d'une banque à partir de l'ADN génomique d'un "pool" de cellules ayant provoqué une tumeur chez l'animal, a permis aux auteurs d'isoler le gène mas par hybridation avec de l'ADN génomique humain total retenu sur un filtre. Le gène mas ainsi isolé ne présente pas d'intron et code une protéine de 325 acides aminés, présentant sept régions hydrophobes. C'est vraisemblablement le premier RCPG orphelin décrit. La protéine mas sera plus tard identifiée comme un récepteur fonctionnel de l'angiotensine (Jackson et coll., 1988). (OMIM: *165180).

2 - Récepteur 5HT-1C : De manière similaire, l'expression du récepteur sérotoninergique 5HT-1C cloné chez le rat (classifié aujourd'hui en tant que 5HT-2C), dans des fibroblastes NIH 3T3, induit efficacement une transformation de ces cellules, en présence de sérotonine (Julius et coll., 1989). De plus, l'injection sous-cutanée des cellules transformées à des souris "nude", entraîne rapidement l'apparition de tumeurs. Les auteurs concluent que le récepteur 5HT-1C se comporte comme un protooncogène dans les cellules NIH 3T3, en présence de ligand.