V - Effets pharmacologiques et biologiques de la neurotensine :

V - A - Effets de la neurotensine dans le système nerveux central :

V - A - Conclusion :

En conclusion, il paraît difficile de ramener l'ensemble des effets pharmacologiques centraux de la NT à des interactions neurotensine-dopamine, en présentant ce peptide simplement comme un "neuroleptique endogène". Nous avons vu que dans un certain nombre de cas, son activité peut même être de type psychostimulante. De plus sur l'ensemble des expériences que nous avons rappelées ci-dessus, il apparaît que d'autres médiateurs s'opposent très souvent aux effets de la neurotensine, en particulier la TRH et les prostaglandines.

L'ensemble de ces données semble montrer que le plus souvent, les réponses pharmacologiques induites par l'apport de neurotensine exogène vont dans le sens d'une atténuation de la perception d'un signal de stress : douleur, froid, faim, bruit... Nous avons vu que cet effet de "camisole chimique" est souvent obtenu par modulation des voies dopaminergiques. Mais d'autres neuromédiateurs peuvent intervenir. Par exemple, la neurotensine en injection intra-cérébro-ventriculaire inhibe la libération de sérotonine induite par un stress auditif (Dilts et al., 1996). Là encore, on notera que la neurotensine n'a pas d'effet sur le niveau basal de sérotonine.

Dans les tests qui ont été réalisés avec une large gamme de concentrations de peptide, un effet biphasique a souvent été rapporté, avec un effet des faibles doses inverse de celui observé à fortes doses.

La réalisation de souris KO et Kin pour la neurotensine mais surtout pour les différents sous-types de récepteurs de la neurotensine, et le développement d'outils pharmacologiques spécifiques permettront de progresser dans la compréhension de ces mécanismes et peut-être d'appréhender le rôle physiologique central de la neurotensine.