Figure 31 : Hypothèse de régulation de la sécrétion et de l'expression de l'hormone de croissance au niveau des cellules somatotropes hypophysaires.

La régulation du taux (sécrétion et expression) de l'hormone de croissance (GH) est contrôlée par les actions inhibitrice de la somatostatine (SRIF) et activatrice de la growth-hormone-releasing hormone (GHRH). (1) Après fixation des ligands sur leurs récepteurs respectifs (sst et GHRH-R), plusieurs voies signalétiques différentes vont être sollicitées pour réguler l'exocytose de la GH. (2) Activation ou inhibition de l'adénylate cyclase (AC), de canaux Ca⁺⁺ et K⁺, de protéines phosphatases, de l'échangeur Na⁺/H⁺, de l'exocytose des granules de sécrétions par la calcineurine.

- Activation de l'expression de la GH par la GHRH : (3) La phosphorylation du facteur de transcription CREB par la protéine kinase A (PKA) active la formation des ARNm du facteur de transcription Pit-1. (4) Pit-1 stimule alors la transcription de la GH. (5) Pit-1 peut aussi induire la formation des récepteurs GHRH-R.

- Inhibition de l'expression de la GH par le SRIF : (3) La liaison du SRIF à ses récepteurs conduit à l'internalisation du complexe ligand-récepteur. (4) Le mécanisme d'inhibition de l'expression de la GH n'est pas connu : (4a) Un facteur de transcription (X) encore inconnu pourrait bloquer la synthèse de la GH. (4b) L'interaction du SRIF avec l'autoantigène Ku (Ku) pourrait aussi abolir la transcription de la GH. (5) Inhibition possible de la synthèse des récepteurs GHRH par la somatostatine. (6) Stimulation de la transcription des récepteurs sst. (Voir chapitre V).

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