II-23 Contribution relative des deux classes de protéines kinases dans la désensibilisation des RCPG :
La contribution relative des kinases dépendantes des seconds messagers et des GRK dans la désensibilisation des RCPG est difficile à évaluer et peut même être très complexe dans certains cas. Par exemple, dans le système olfactif, l'inhibition de ces deux classes de protéines kinases abolit complétement la désensibilisation des récepteurs (Schleicher et al., 1993). Cependant comme il a déjà été signalé dans le chapitre portant sur la régulation des GRK (voir chapitre II-211), des régulations croisées existent entre ces deux familles de kinases. La PKC peut en effet stimuler l'activité de GRK2 et favoriser son encrage à la membrane plasmique (Chuang et al., 1995 - Winstel et al., 1996).

De plus, la concentration de l'agoniste conditionne le type de phosphorylation subit par le récepteur. Il semble, en effet, que le rôle de la PKA soit prédominant à faible concentration en ligand (Lohse et al., 1990b), alors qu'à forte concentration, la désensibilisation est médiée par les deux classes de kinases (Freedman et al., 1995). Si le rôle des GRK comme médiateur principal de la désensibilisation rapide ne fait presque plus aucun doute, la contribution relative des GRK versus PKA/PKC semble être dépendante du type cellulaire (Shih et Malbon, 1994 - Post et al., 1996).