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Mécanismes de la signalisation médiée par les récepteurs couplés aux protéines-G.

Auteur : Dr. Philippe SARRET - CNRS UPR 411 - Sophia Antipolis, France.

Institut et Hôpital Neurologique de Montréal, Université McGill - Montréal, Québec, Canada.


II-33 Devenir des RCPG endocytés :
Si les mécanismes conduisant à l'endocytose des RCPG peuvent être différents (étapes 1 à 6 citées ci-dessus), le devenir intracellulaire peut aussi varier d'un récepteur à l'autre.
Pour la majorité des RCPG, comme les récepteurs neurokinines NK-1 ou les récepteurs b2-adrénergiques (Böhm et al., 1997a - von Zastrow et Kobilka, 1992), l'internalisation est réversible et les récepteurs séquestrés recyclent vers la membrane. La dissociation du complexe ligand-récepteur et la déphosphorylation des récepteurs par les phosphatases endosomales (autorisant aussi la dissociation des arrestines) opérées au niveau des endosomes primaires (SE) sont indispensables à l'étape de recyclage.
Pour quelques RCPG tels que les récepteurs de la thrombine (Hein et al., 1994 - Hoxie et al., 1993 - Shapiro et al., 1996) et les récepteurs activés par des sérines-protéases (PAR2) (Böhm et al., 1996), l'internalisation est irréversible. Ces récepteurs activés par clivage de leurs extrémités N-terminales traversent rapidement les endosomes précoces puis tardifs et finissent par être dégradés dans les lysosomes. Le recouvrement des récepteurs à la surface cellulaire nécessite une nouvelle synthèse protéique ou la mobilisation de stocks intracellulaires de récepteurs intacts (voir chapitre II-36 - figure 21).

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