II-35 Rôle de la palmitoylation dans l'endocytose :
La première preuve du rôle de la palmitoylation des RCPG sur l'internalisation a été obtenue sur le récepteur de la transferrine. L'acylation du récepteur de la transferrine (Alvarez et al., 1990) ainsi que la mutation des résidus cystéines en position 335 et 337 du récepteur à la TRH (thyrotropin-releasing-hormone) (Nussenzveig et al., 1993) conduisent à une diminution de l'endocytose. De la même façon, l'état dépalmitoylé des récepteurs de la somatostatine sst5 (Hukovic et al., 1998) et des récepteurs de la vasopressine V1a (Preisser et al., 1999) et V2 (Schülein et al., 1996) réduit l'internalisation. A l'inverse, la mutation des cystéines 621 et 622 du récepteur de l'hormone lutéinisante, abolissant toute modification post-traductionnelle de ces résidus active l'internalisation (Kawate et Menon, 1994). La mutation des sites de palmitoylation des récepteurs b2-adrénergiques (Campbell et al., 1991) et a2A-adrénergiques (Eason et al., 1994) est silencieuse.

Il est aussi avancé que l'état palmitoylé/dépalmitoylé des résidus cystéines peut contrôler l'accès au motif di-leucine et de ce fait, réguler l'internalisation d'un récepteur donné (Gabilondo et al., 1997). L'état palmitoylé d'une protéine semble aussi être un facteur déterminant pour l'interaction avec certains complexes enrichis en glyco-sphingolipides tels que les précurseurs des cavéoles (Parton et Simons, 1995 - Kurzchalia et Parton, 1999). La localisation des RCPG au niveau des cavéoles pourrait donc être liée à l'état d'acylation du récepteur.