Diversité des ligands :

Les RCPGs sont capables d'être activés par des signaux extracellulaires très divers. En effet, ils reconnaissent des ligands aussi structurellement différents que des ions Ca⁺⁺, des amines primaires (adrénaline, dopamine ... ), des acides aminés (acide glutamique), des nucléosides ou des nucléotides (adénosine, ATP... ), des peptides et des polypeptides dont la taille s'étend depuis trois acides aminés (la TRH) jusqu'à plusieurs dizaines (les chimiokines par exemple), des glycoprotéines ainsi que des protéases, des molécules odorantes et gustatives, et enfin les stimuli visuels (voir le Tableau 1 ci-dessous et le même tableau avec plus de détails).

- Photons - Ions - Molécules sensorielles - Petites molécules endogènes :    - Acides aminés    - Amines    - Nucléosides    - Nucléotides    - Lipides    - Peptides endogènes

- Composés exogènes - Composés impliqués dans la réponse immunitaire - Protéines :    - Hormones glycoprotéiques    - Protéases    - Toxines - Molécules jouant un rôle dans l'adhésion intercellulaire plus de détails

Tableau 1 : Aperçu des divers stimuli capables de moduler l'activité d'un RCPG.

Ainsi, à partir d'une même organisation structurale, les RCPGs sont adaptés à reconnaître des informations de nature différente et variée. Il est à noter que certains ligands de structure primaire apparentée, peuvent activer un même type de récepteur, avec des efficacités parfois différentes. C'est le cas des peptides neurotensine et neuromédine N, provenant d'un précurseur commun, et qui reconnaissent une même famille de récepteurs (pour revue : Vincent, 1995). D'autres ligands possèdent la propriété d'activer aussi bien des RCPGs que des récepteurs appartenant à une autre famille protéique. Ainsi, l'acide glutamique, l'acide g-aminobutyrique, l'acétylcholine et la sérotonine, outre leur récepteurs respectifs, activent aussi des canaux ioniques multi sous-unitaires.