Le clonage de trois protéines présentes à la surface des cellules leucocytaires, a permis de définir une nouvelle sous-famille parmi les RCPGs (pour revue : McKnight et Gordon, 1996). En effet, les protéines CD97 (Hamann et coll., 1995 ; Gray et coll., 1996), EMR1 pour "EGF module-containing mucin-like hormone receptor" (Baud et coll., 1995) ainsi que F4/80 (McKnight et coll., 1996), présentent une organisation unique au sein de la famille des RCPGs, en trois régions structurellement distinctes (Figure 6).

Ainsi, la région amino-terminale extracellulaire comporte un nombre variable (3 à 7) de domaines appelés "EGF-like". Ces derniers sont rattachés aux sept domaines transmembranaires par une région intermédiaire appelée "mucin-like" d'environ 300 acides aminés, riche en résidus de sérine et thréonine. Le domaine hepta-hélical transmembranaire est lui, homologue aux RCPGs de classe II (comme les récepteurs de la sécrétine, de la calcitonine, du glucagon et du VIP, par exemple).

C'est la première fois que des motifs de type "EGF-like" (pour revue : Engel, 1989) et "mucin-like", retrouvés dans de nombreuses protéines de la matrice extracellulaire (comme les fibrillines, les laminines ... ) sont observés chez des récepteurs à sept domaines hydrophobes.


Figure 6 : Les récepteurs de la famille EGF-TM7 :
Sont représentés les récepteurs F4/80 (souris), EMR1, EMR2 et EMR3 (humains), et CD97 (humain et de souris). Les triangles représentent les domaines EGF-like; les cercles pleins montrent la positions de sites potentiels de N-glycosylation. D'après : Stacey M., Lin HH., Hilyard KL., Gordoni S., and AJ. McKnight. Human Epidermal Growth Factor (EGF) Module-containing Mucinlike Hormone Receptor 3 Is a New Member of the EGF-TM7 Family That Recognizes a Ligand on Human Macrophages and Activated Neutrophils. J. Biol. Chem. (2001) 276, p18863–18870.



La seconde particularité de ces protéines est de subir un processus de maturation, qui reste encore à définir précisément et qui conduit à un clivage endoprotéolytique. Ce clivage a été démontré pour la protéine CD97 et se produit à environ 45 acides-aminés en amont du premier domaine transmembranaire (Gray et coll., 1996). Les deux sous-unités ainsi obtenues, nommées a (partie amino-terminale) et b (partie transmembranaire), restent associées de façon non-covalente, formant un récepteur hétérodimérique (Figure 4h).

Le rôle précis de ces récepteurs EGF-TM7 reste à déterminer. En effet, on ne connaît pas de couplage aux protéines-G, ni leur implication dans les mécanismes d'adhésion cellulaire. Récemment, un ligand cellulaire pour CD97 a été mis en évidence. Il s'agit de la molécule CD55. En effet, la présence de CD55 (ou DAF pour "Decay Accelerating Factor", une protéine régulatrice de la cascade du complément) à la surface de globules rouges, entraîne l'adhésion de cellules COS exprimant CD97 (Hamann et coll., 1996).