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La famille hétérogène des récepteurs de la neurotensine :
Pharmacologie, signalisation et traffic intracellulaire :


Auteur : Dr. Stéphane MARTIN - IPMC, CNRS UMR 6097, Sophia Antipolis, France.

Adresse actuelle : MRC Centre for Synaptic Plasticity - Department of Anatomy - Bristol University - UK.


Liste des Figures :


Figure 1 : Représentation schématique du précurseur de la neurotensine et des peptides libérés après maturation différentielle par les pro-hormones convertases chez le rat.

Figure 2 : Principaux effets d'une injection de neurotensine au niveau central et ses répercussions en périphérie.

Figure 3 : Effets phamacologiques induits par la neurotensine au niveau des organes périphériques.

Figure 4 : Diversité des molécules activant les récepteurs couplés aux protéines-G.

Figure 5 : Classification des récepteurs couplés aux protéines-G.

Figure 6 : Mécanisme d'activation des protéines-G hétérotrimériques.

Figure 7 : Diversité et fonctions des sous-unités a et bg des protéines-G hétérotrimériques.

Figure 8 : Les différentes étapes de la formation d'une vésicule d'endocytose.

Figure 9 : Les différents compartiments de la machinerie de la voie d'endocytose.

Figure 10 : Ontogénie des sites de liaison de haute et basse affinité de la neurotensine.

Figure 11 : Alignements des séquences protéiques des récepteurs de la neurotensine NTSR1 et NTSR2.

Figure 12 : Représentation schématique des récepteurs rNTSR1 et mNTSR2.

Figure 13 : Représentation schématique du trafic intracellulaire du NTSR1 de rat dans les cellules COS.

Figure 14 : Représentation schématique du récepteur humain de la neurotensine de type 3.

Figure 15 : La famille des récepteurs de type I homologue à la protéine Vps10p.

Figure 16 : Localisation subcellulaire du NTSR3 par microscopie confocale dans les cellules microgliales humaines C13NJ.

Figure 17 : L'extrémité intracytoplasmique du hNTSR3 contient les signaux responsables de son endocytose.

Figure 18 : La protéine PACS-1 régule le trafic intracellulaire de la furine.

Figure 19 : Distribution subcellulaire du hNTSR3 par microscopie confocale dans les cellules HT29 quiescentes.

Figure 20 : Distribution subcellulaire du hNTSR3 par microscopie électronique dans les cellules HT29 quiescentes.

Figure 21 : Distribution subcellulaire de la NT fluorescente et du complexe anticorps-hNTSR3 après internalisation dans les cellules HT29.

Figure 22 : Répartition du hNTSR3 et distribution du complexe NT-NTSR3 après fractionnement subcellulaire dans les cellules HT29.

Figure 23 : Hypothèse sur le trafic intracellulaire du hNTSR3 et de la neurotensine dans les cellules HT29.

Figure 24 : Transport des protéines adressées aux vacuoles (chez la levure) ou aux lysosomes (dans les cellules de mammifère).

Figure 25 : Le rétromère chez la levure.

Figure 26 : Motifs mis en évidence dans le trafic intracellulaire des récepteurs Vps10p, MPR et NTSR3.

Figure 27 : Les protéines de la famille GGA.

Figure 28 : Le NTSR3 en tant que transporteur de ligands.

Figure 29 : Le NTSR3 est exprimé de manière endogène et lie la neurotensine dans les cellules microgliales humaines C13NJ.

Figure 30 : Voies de signalisation du NTSR3 dans les cellules microgliales humaines C13NJ.

Figure 31 : La neurotensine induit la migration des cellules microgliales humaines C13NJ en réponse à une lésion mécanique.

Figure 32 : La neurotensine agit comme un chimioattractant pour les cellules microgliales humaines C13NJ.

Figure 33 : L'application exogène de neurotensine provoque la redistribution du cytosquelette d'actine dans les cellules microgliales C13NJ.

Figure 34 : Le NTSR1 et le NTSR3 hétérodimérisent dans les cellules HT29.

Figure 35 : Le NTSR1 et le NTSR3 sont colocalisés à la membrane plasmique des cellules HT29.

Figure 36 : Le NTSR1 et le NTSR3 hétérodimérisent dans les cellules CHO transfectées avec les deux sous-types de récepteurs.

Figure 37 : Le NTSR3 module la signalisation généré par le complexe NT-NTSR1.

Figure 38 : Les protéines de la famille RAMP.

Figure 39 : La neurotensine induit la phosphorylation de FAK dans les cellules microgliales C13NJ.



Liste des Tableaux :

Tableau 1 : Les différents composants de la machinerie d'endocytose.

Tableau 2 : Homo- et hétérodimérisation des récepteurs couplés aux protéines-G.

Tableau 3 : Caractéristiques comparées des récepteurs couplés aux protéines-G de la neurotensine NTSR1 et NTSR2.

Tableau 4 : Pharmacologie du hNTSR3, du mNTSR3 solubilisés et du mNTSR3 sur cellules entières.


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