Première partie - la neurotensine :
1 - Structure - Synthèse - Localisation :
La neurotensine (NT) a été purifiée à partir d'hypothalami bovins en 1973, par Carraway et Leeman, sur la base de sa capacité à induire une hypotension chez le rat (Carraway et Leeman, 1973).
Ce peptide est composé de 13 acides aminés (Carraway et Leeman, 1975), de séquence primaire :
pGlu1-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu13-COOH
La partie carboxy-terminale (8-13) de la NT porte l'essentiel de ses propriétés pharmacologiques (
Figure 1 ; pour revue, Kitabgi et al., 1985) et présente une structure très conservée chez toutes les espèces étudiées (pour revue, Rostène et Alexander, 1997).
La NT est synthétisée conjointement à l'hexapeptide Neuromédine N (NN), à partir d'un précurseur polypeptidique commun : la proneurotensine (Dobner et al., 1987 ; Kislauskis et al., 1988 ; Bean et al., 1992). La maturation de ce précurseur au niveau de doublets d'acides aminés basiques par des pro-hormones convertases (PC) permet l'obtention des peptides NT et NN mais aussi de formes plus longues appelées large-NN et large-NT avec des profils de maturation différents selon les tissus (
Figure 1) (Carraway et al., 1991 ; Rovère et al., 1996).
La neurotensine est présente dans le système nerveux central (SNC) au niveau des corps cellulaires et/ou des terminaisons nerveuses des neurones et n'est jamais retrouvée dans les cellules gliales (Reinecke, 1985 ; Uhl et al., 1977). Le peptide est également mis en évidence au niveau de l'œil, considéré comme le prolongement direct du SNC, principalement au niveau des cellules amacrines de la rétine (Watt et al., 1985).
En périphérie, la NT est présente principalement au niveau du tractus gastro-intestinal, au niveau du jéjunum et de l'iléon (Orci et al., 1976 ; Helmstaedter et al., 1977) mais également dans l'ensemble du système cardiovasculaire (pour revue, Reinecke, 1985).
