Deuxième partie - Les récepteurs de la neurotensine couplés aux protéines-G :


B - Analyse comparative des données concernant les récepteurs NTSR1 et NTSR2 :


B2 - Localisation tissulaire du NTSR1 et du NTSR2 :
Le NTSR1, tout comme le NTSR2, est présent à la fois au niveau du système nerveux central (SNC) et des organes périphériques. Dans le SNC, le NTSR1 semble localisé de manière restrictive au niveau des neurones contrairement au NTSR2 qui lui, présente une localisation à la fois neuronale et gliale.

Par immunohistochimie sur le cerveau de rat à l'aide d'anticorps dirigés contre le rNTSR1, Boudin et al. ont montré une localisation des récepteurs principalement au niveau de la bande de Brocca, la substance noire, l'aire tegmentaire ventrale ou encore le pons (Boudin et al., 1996) ce qui est en accord avec la localisation obtenue par les expériences de liaison ligand-récepteur en présence de lévocabastine sur coupe de cerveau de rat (Kitabgi et al., 1987).

Le NTSR2 a, quant à lui, été mis en évidence sur cellules gliales de rat en culture primaire où n'est détecté qu'une seule population de sites de basse affinité (Kd = 6 nM) sensible à la lévocabastine (Nouel et al., 1999). Au niveau du SNC, la cartographie des sites de basse affinité a été réalisée de manière indirecte par l'utilisation de la lévocabastine comme antagoniste des sites de basse affinité (Kitabgi et al., 1987). La localisation du NTSR2 apparaît plus diffuse que celle du NTSR1 avec des zones de marquage plus fortes au niveau du cortex préfrontal, pariétal et occipital, dans la formation hippocampale (CA1 et subiculum dorsal) et dans les tubercules quadrijumeaux antérieurs. Il faut noter l'absence de sites de basse affinité dans la substance noire et dans l'aire tegmentaire ventrale en particulier.

La localisation des sites de basse affinité a également été réalisée de manière plus directe par autoradiographie sur coupes de cerveau de rat avec de la lévocabastine tritiée (Asselin et al., 2001). Ce travail a révélé que le NTSR2 était majoritairement exprimé au niveau des aires corticales (cortex cingulaire, occipital, temporal, insulaire et enthorhinal) et dans une moindre mesure au niveau de l'hippocampe. Il semble donc que le NTSR2 soit préférentiellement exprimé dans le cortex cérébral et dans les aires cérébrales impliquées dans la perception de la douleur.

Au niveau périphérique chez le rat, les ARNm codant pour le NTSR1 semblent principalement localisés au niveau du côlon, du foie, du duodénum et dans une moindre mesure dans le pancréas (Mendez et al., 1997). Les ARNm codant pour le NTSR2, quant à eux, sont plutôt localisés chez le rat dans le tractus gastro-intestinal au niveau du fundus (Kitabgi et al., 1984) mais également dans l'utérus (Pettibone et Totaro, 1987). Il faut toutefois noter que les ARNm codant pour le NTSR1 sont également présents dans ces tissus.