Deuxième partie - Les récepteurs de la neurotensine couplés aux protéines-G :


B - Analyse comparative des données concernant les récepteurs NTSR1 et NTSR2 :

Comme nous l'avons vu dans la première partie, la neurotensine présente un spectre d'activités pharmacologiques très étendu. Ces différents effets impliquent la reconnaissance du peptide par des récepteurs spécifiques qui vont transmettre l'information au sein des cellules et des tissus exprimant ces récepteurs.

La mise au point de ligands radiomarqués, tout d'abord de faible radioactivité spécifique (60 Ci/mmol) par du tritium (Kitabgi et al., 1977 ; Uhl et al., 1977) puis de haute radioactivité spécifique (2000 Ci/mmol) par de l'iode¹²⁵ (Mazella et al., 1983 ; Sadoul et al., 1984) a permis la caractérisation des sites de liaison de la neurotensine. Ainsi, ces expériences de liaison ligand-récepteur sur des homogénats de cerveau de rat ont révélé l'existence de deux sites de liaison pour la NT, un site de haute affinité (Kd = 0,1-0,3 nM) et un de moins haute affinité (Kd = 4-5 nM) (Mazella et al., 1983).

Par la suite, la lévocabastine, un antagoniste des récepteurs H1 de l'histamine, a permis d'inhiber spécifiquement la liaison des analogues de la NT au site de moins haute affinité permettant ainsi la discrimination entre site de haute affinité (insensible à la lévocabastine) et les sites de plus faible affinité (Schotte et al., 1986). D'autres différences existent pour distinguer ces deux sites de liaison comme la forte sensibilité aux ions sodium et au GTP du site de haute affinité par rapport au site de moins haute affinité (Kitabgi et al., 1984 ; Bozou et al., 1986 ; Mazella et al., 1987).


B1 - Ontogenèse de ces deux familles de sites de liaison de la neurotensine :

Figure 10

Les profils d'expression des sites de liaison de haute et moins haute affinité au niveau du système nerveux central sont globalement identiques suivant les espèces mais présentent entre eux un aspect opposé (Figure 10). Ainsi, les sites de haute affinité apparaissent de façon précoce au cours du développement, augmentent rapidement après la naissance puis décroissent jusqu'à l'âge adulte (Schotte et Laduron, 1987 ; Zsürger et al., 1992). L'expression des sites de liaison de moins haute affinité commence après la naissance puis le nombre de sites augmente progressivement jusqu'à l'age adulte (Figure 10) (Schotte et Laduron, 1987 ; Zsürger et al., 1992). Les mêmes observations ont été faites en ce qui concerne l'expression des ARNm codant pour les récepteurs NTSR1 et NTSR2 de rat (Lepee-Lorgeoux et al., 1999) et NTSR2 de souris (Sarret et al., 1998).