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Les mécanismes moléculaires de la perception olfactive.

Auteur : Dr. Valéry MATARAZZO - CNRS UPR 9024 - Laboratoire de Neurobiologie - Marseille, France.

Adresse actuelle : Johns Hopkins Medical Institute - Department of Neurosciences, Baltimore, MD, USA -


C - Mécanismes moléculaires de la transduction et de la régulation du signal olfactif :

C3. Les phénomènes de régulation du signal de transduction :
C3.2. Le rôle du calcium dans l'adaptation : une modulation du canal ionique AMPc :


Il est bien connu que le calcium contrôle l'adaptation des neurones olfactifs lors des stimulations répétées d'odorants. Le calcium module l'activité du canal ionique AMPc-dépendant (Kurahashi et Shibuya, 1990; Kramer et Siegelbaum, 1992; Chen et Yau, 1994). Kurahashi et Menini (1997) ont prouvé que la réduction de la réponse obtenue pendant l'état d'adaptation n'est pas liée à l'hydrolyse de l'AMPc par les phosphodiestérases, mais essentiellement à un rétrocontrôle du calcium complexé avec la calmoduline sur le canal cationique AMPc-dépendant. Des données de mutagenèse dirigée ont permis de proposer un mécanisme moléculaire de l'action du complexe Ca2+-calmoduline sur le canal ionique (Varnum et Zagotta, 1997). L'activation du canal serait dépendante d'une interaction protéine-protéine intramoléculaire entre le domaine amino-terminal et le domaine carboxy-terminal portant le site de liaison à l'AMPc. Le complexe Ca2+-calmoduline se lierait sur le domaine amino-terminal du canal, ce qui bloquerait l'interaction protéine-protéine et diminuerait l'affinité de l'AMPc (Liu et al., 1994; Molday, 1996; Varnum et Zagotta, 1997). Ce canal semble aussi être régulé par un autre facteur endogène distinct de la calmoduline qui reste pour le moment inconnu (Balasubramanian et al., 1996).
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